Caractérisation structurale et fonctionnelle de signalosomes amyloïdes – TransKingAmyloid

Les signalosomes sont des machines moléculaires qui participent à l'activation et à l'exécution de la mort cellulaire programmée durant l'immunité. Appelés apoptosomes/inflammasomes chez les mammifères et résistosomes chez les plantes, leur assemblage peut être contrôlé par l'agrégation d'amyloïdes. Nous avons récemment découvert de tels signalosomes chez les bactéries et nous avons émis l'hypothèse que leur assemblage en suprastructures est lié à la formation d'amyloïdes. Ce projet propose d'établir les bases moléculaires de la régulation de la mort cellulaire par les signalosomes bactériens à base d'amyloïdes. Nous combinerons la biologie structurale (RMN du solide et en solution, cristallographie et interaction lipide-protéine) avec l'analyse in vivo de l'assemblage de signalosomes chez les bactéries et chez un système fongique. Ces mécanismes permettront une comparaison en relation avec l'évolution de tels motifs amyloïdes de signalisation chez l'homme, les champignons et les bactéries.