Outils Moléculaires pour Imager des Complexes de Fe(II) et leur métabolisation – OMIC-FeII

Nombre de complexes métalliques ont un fort potentiel thérapeutique et leur activité biologique est liée à leur réactivité dans les systèmes vivants. Les complexes administrés sont souvent des pro-médicaments nécessitant une métabolisation pour délivrer l’espèce active. Néanmoins, cette métabolisation peut également être une source significative de toxicité et d’échec durant les essais cliniques. En conséquence, leur stabilité doit être analysée tôt durant le processus de développement de médicaments pour orienter leur conception. Ces bio-transformations sont habituellement analysées dans des fluides biologiques (urine, sang), ce qui ne fournit pas d’information en temps réel dans les systèmes vivants. A l’inverse, les agents thérapeutiques capables de changer leur signal après leurs bio-transformations sont idéaux pour comprendre leur devenir in cellulo et leur mode d’action, pour permettre leur pharmacomodulation rationnelle. Le projet OMIC-Fe(II) vise la conception d’outils photoactifs pour simultanément suivre la localization de candidats médicaments de Fe(II), et imager leurs bio-transformations, pour comprendre la relation complexe entre leur devenir in cellulo et leur bioactivité. Un détecteur central «ON/OFF» est incorporé dans leur sphère de coordination et change sa fluorescence après la bio-transformation des complexes pour révéler en temps réel leur réactivité in cellulo.