Roles des sous-populations de Neutrophiles dans la COVID-19 sévère et ses complications thrombotiques – Neutrosets

L'infection par le SARS CoV-2 est caractérisée par une série de symptômes, dont la fièvre, la toux, la fatigue et la myalgie dans la majorité des cas. Les cas plus graves de COVID-19 montrent le développement d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) entraînant la mortalité. Un grand nombre de patients souffrant d'un SDRA secondaire à la COVID-19 ont aussi développé des complications thromboenboliques mettant leur vie en danger. Des données cliniques de plus en plus nombreuses indiquent que le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) est un indicateur prédictif et pronostique puissant pour les cas graves de COVID-19. Afin de tenter d'identifier les marqueurs de surface des neutrophiles qui pourraient aider à prédire la gravité de l'infection par le SARS CoV-2 , nous avons récemment mis au point une stratégie de profilage multiparamétrique des neutrophiles et avons révélé deux nouvelles sous-populations de neutrophiles immatures. Ces marqueurs étaient significativement corrélés avec la gravité de la maladie en général, et plus particulièrement avec les événements thromboemboliques. Il reste cependant à déterminer si ces nouveaux outils peuvent aider à "monitorer" les patients COVID-19 et à améliorer les soins cliniques voire à proposer de nouvelles approches thérapeutiques. Afin de tester l'hypothèse d'un profil de neutrophiles spécifiquement induit par l’infection SARS-CoV2 qui pourrait être un bon indicateur de l'état de santé des patients COVID, nous proposons maintenant de mieux caractériser les sous-populations de neutrophiles chez les patients COVID-19 et de voir comment la dysrégulation des neutrophiles déclenchée par une différenciation fonctionnelle inappropriée provoque un état clinique critique avec des complications thromboemboliques. Le programme de recherche proposé combine une analyse ex vivo chez les patients et un modèle préclinique murin de COVID-19. Nous fournirons d'abord une analyse moléculaire et cellulaire détaillée des sous-populations de neutrophiles dans le sang des patients COVID-19 et des témoins en utilisant une analyse de séquençage d'ARNm à haute résolution (scRNAseq). Nous confirmerons que le phénotype, la fonction et la dynamique de certaines sous-populations de neutrophiles sont associés à la COVID-19 et à ses complications dans un modèle murin d'infection Sars-Cov2. L'ambition finale du consortium est de proposer des médicaments ciblant le devenir et la différenciation des sous-populations de neutrophiles conduisant aux complications de l’infection SARS CoV-2. Globalement, ce programme de recherche est conçu pour mieux comprendre le rôle des sous-populations de neutrophiles dans la COVID-19 et pour définir des nouvelles cibles thérapeutiques visant à faciliter la résolution de l'inflammation et à améliorer les complications de COVID-19.