RA-COVID-19 V7 - Recherche - Action Coronavirus disease 2019 - Vague 7

Détermination des atteintes cardiovasculaires et rénales dans un modèle murin du COVID-19 – KOVID

Résumé de soumission

L’impact cardiaque, vasculaire et rénal de la COVID-19 est fréquent et important dans les formes sévères de la maladie. Notre projet vise à décrire et comprendre les bases moléculaires et cellulaires de l’altération de l’équilibre hydroélectrolytique chez les patients en étudiant le devenir et les fonctions des cellules cardiovasculaires et rénales au cours de l’infection dans un modèle expérimental murin. Notre projet a aussi pour but de différencier les altérations cellulaires dues à l’infection directe par le virus de celles dues à l’orage inflammatoire en comparant deux modèles de souris exprimant l’ACE2 humaine (le récepteur du SARS-Cov2) soit dans les cellules épithéliales uniquement, soit dans toutes les cellules exprimant l’Ace2. Après avoir infecté des souris de chacune des deux souches, nous étudierons la structure et la fonction au niveau pulmonaire, cardiaque et rénal. La structure et la fuite endothéliale des vaisseaux pulmonaires et cardiaques sera analysée par immunofluorescence et par mesure directe de la perméabilité vasculaire et du contenu en eau des organes. La polarité endothéliale sera analysée par microscopie haute résolution et par immunofluorescence de marqueurs endothéliaux. La fonction cardiaque sera évaluée in vivo par électrocardiogramme et par échocardiographie et la circulation coronaire sera étudiée ex vivo. La fonction rénale sera étudiée en utilisant des cages métaboliques et en mesurant l’excrétion de métabolites et d’ions. Les niveaux plasmatiques de créatinine et d’hormones seront aussi déterminés ainsi que l’expression des transporteurs d’ions et de leurs régulateurs. Ce projet nous aidera à comprendre les altérations cardiovasculaires et rénales qui se développent pendant la pathologie et nous donnera des bases pour les études futures sur les conséquences cardiovasculaires de la COVID-19.

Coordinateur du projet

Monsieur Stephane Hatem (Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

UMS28 Phénotypage du petit animal
CRC CENTRE DE RECHERCHE DES CORDELIERS
CIRB Center for Interdisciplinary Research in Biology
iPLESP Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique
UMR ICAN Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition

Aide de l'ANR 149 580 euros
Début et durée du projet scientifique : septembre 2020 - 12 Mois

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