Caractérisation du rôle des VBNC et cellules persisters dans la résistance de Cryptococcus neoformans aux antifongiques – CRYPERS

Les cellules « viable but non culturable » (VBNC) sont des cellules qui ne sont plus capable de croître mais peuvent être réactivé par certains stimuli. Au cours de la génération des VBNC, des cellules cultivables persistantes et minoritaires ont été observées. Les cellules persisters sont classiquement une sous-population de microorganismes capable de tolérer les antimicrobiens. Les cellules persister ont été décrites chez Cryptococcus neoformans sous pression antifongique (antifungal persister cells) mais aussi sous pression de stress hypoxique et sans nutriments (stress persister cells). La cryptococcose, maladie fongique invasive la plus prévalente dans le monde est une infection difficile à traitée avec fréquentes récurrences. A partir de notre expérience sur la biologie C. neoformans, nous allons investiguer le rôle des" stress persistercells" et des "antifungal persister cells" dans la tolérance aux stress et eux médicaments antifongiques. Ainsi, nous allons valider les conditions de génération des cellules persister après exposition à quatre antifongiques (fongicides et fungistatiques), et investiguer leur phénotypes, morphologie et métabolisme, ainsi que leur transcriptome (sur cellules uniques) et ainsi mieux comprendre comment ces sous-population cellulaires sont capable de résister à ces molécules et de s'adapter à des conditions environnementales extrêmes. Cette étude permettra de mettre en évidence de nouvelle cibles et stratégies thérapeutiques pour traiter et prévenir la cryptococcose.