Analyse de molécules chirales par spectrométrie de masse pour la métabolomique – CHIRAMICS

La chiralité joue un rôle décisif dans les systèmes vivants, Cependant, la détermination de la configuration absolue reste largement inexploitée et extrêmement difficile dans les études métabolomiques à grande échelle en raison de la complexité des échantillons biologiques et de la variété structurale des molécules constituant le métabolome. L’objectif est de mettre au point une méthode rapide et sensible d’analyse chirale en phase gazeuse appliquée dans le domaine de la métabolomique, où l’utilisation des techniques classiques de chromatographies et spectroscopies (UV, NMR…) sont souvent limitées par leur sélectivité et sensibilité dans l’étude de mélanges complexes. L’approche sera basée sur la mise au point d’expériences de spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) couplées à la spectrométrie par mobilité ionique. Le principe de l’approche consistera à produire en phase gazeuse des espèces diastéréoisomères de type multimères non covalents, affichant des comportements en phase gazeuse spécifiques. Ces analyses chirales seront appliquées à la caractérisation et la quantification (calculs de l’excès énantiomérique) de diverses classes de métabolites (acides aminés, acide organiques, amines…). Les objectifs principaux concerneront donc la capacité de la méthode à caractériser les métabolites chiraux au sein de mélanges et son utilisation pour des calculs précis de l'excès énantiomérique. L'optimisation de ces méthodes chirales en phase gazeuse permettra de déterminer l’abondance relative des métabolites chiraux produits par des réactions asymétriques catalytiques et enzymatiques. Enfin, pour vérifier l'applicabilité de ces méthodes chirales dans des études métabolomiques à grande échelle, la quantification relative de certains métabolites chiraux d'intérêt sera effectuée dans l’optique d’évaluer l’influence des effets de matrice dans l’analyse directe de fluides biologiques.