CE17 - Recherche translationnelle en santé

Rôle des microsatellites à répétition CA dans les maladies liées à FUS et TDP-43 – CA-Ts

Résumé de soumission

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence fronto-temporale (DFT) sont des maladies neurodégénératives mortelles avec agrégation de TDP-43 et de FUS, deux protéines se liant aux ARN riches en GU, transcrits à partir de séquences riches en CA, enrichies dans les gènes neuronaux. Nos résultats montrent que les répétitions de CA sont méthylées et reconnues par p70, une protéine liant TDP-43 et FUS. Nous faisons l'hypothèse que la méthylation des répétitions CA est coordonnée avec les recrutements de p70, TDP-43 et FUS pour moduler les gènes neuronaux. La pertinence de cette voie sera étudiée sur des cultures de cellules neuronales, des modèles murins et des tissus de patients via des technologies génome entier axées sur les neurones adultes. Les relations physiopathologiques seront déterminées en désactivant p70 ou en le surexprimant dans un modèle murin de SLA/DFT liée à FUS, ce qui nous permettra de tester le potentiel thérapeutique de l'intervention sur cette voie. Ce projet déterminer la pertinence de la voie p70 pour la SLA/DFT et définira des cibles thérapeutiques pour ces maladies neurodégénératives fatales.

Coordination du projet

Luc DUPUIS (MÉCANISMES CENTRAUX ET PÉRIPHÉRIQUES DE LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE (UMR_S1118))

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

IGBMC Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (UM 41 - UMR 7104 - UMR_S 1258)
MCPN MÉCANISMES CENTRAUX ET PÉRIPHÉRIQUES DE LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE (UMR_S1118)

Aide de l'ANR 577 038 euros
Début et durée du projet scientifique : décembre 2020 - 36 Mois

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