Définir les signaux régulateurs influençant l’engagement de progéniteurs vers le lignage pacemaker – REPACE

Le nœud sinusal (SAN) est constitué de cellules pacemaker, dont le rôle est de générer une activité électrique spontanée permettant la contraction cardiaque. Des désordres d’origine acquise ou congénitale impactant le fonctionnement du SAN peuvent provoquer une bradycardie allant jusqu’à la mort subite. La génération de pacemakers biologiques basée sur la reprogrammation de cellules souches en cellules pacemaker est un véritable défi qui nécessite des connaissances fondamentales approfondies, notamment sur les mécanismes impliqués dans le développement du SAN. Nos résultats préliminaires indiquent que les facteurs de transcription HOX peuvent moduler l’engagement de progéniteurs vers le lignage pacemaker. REPACE a pour but d’identifier les éléments régulateurs spécifiques au lignage pacemaker et dépendants des facteurs de transcription HOX. Pour atteindre cet objectif, REPACE propose d’utiliser de nouvelles technologies permettant d'analyser finement la régulation des gènes pacemaker.