Facteurs déterminants de la régulation transcriptionnelle par les complexes co-activateurs – COACTIVATOR

La transcription requiert les activités coordonnées de co-activateurs modifiant ou remodelant la chromatine. Malgré l'avènement de la génomique fonctionnelle, il est toujours aussi difficile de comprendre comment ces facteurs établissent des profils d’expression spécifiques, probablement parce que notre vision de leur fonction est statique. Nous proposons ici une approche systémique combinant des analyses cinétiques, des approches innovantes de transcriptomique et de la modélisation informatique pour résoudre ce problème. Nous mesurerons la contribution des co-activateurs à la dynamique temporelle de la transcription, des modifications de nucléosomes et de l’assemblage des facteurs généraux de transcription. Ces données seront intégrées dans un modèle biophysique de la régulation de la transcription par les co-activateurs, qui sera testé expérimentalement. Nous espérons ainsi identifier les propriétés expliquant la spécificité d'action des co-activateurs et mieux comprendre comment ces propriétés contribuent à la robustesse et à la plasticité de l'expression des gènes en réponse à des perturbations.