L'âge doré de la biocatalyse: Combiner des Enzymes et de l'Au(I) – BiAuCat

La découverte de nouvelles enzymes permet à présent d’envisager des utilisations inédites en synthèse organique. Récemment, les ?-transaminases, les imines reductases ou encore les reductive aminases, ont révolutionné l’approche rétrosynthétique vers les amines secondaires chirales et sont utilisées y compris à l'échelle industrielle. D’autre part, les enzymes à radical SAM ont émergé comme des catalyseurs puissants pour l’alkylation de liaisons de carbones sp2 ou sp3, incluant la méthylation sélective de la position 2 de noyaux indoliques.

En parallèle, la catalyse organométallique par des complexes d’or est un outil très efficace pour la création de liaisons C-C, par réaction entre un nucléophile carboné et un électrophile activé par un complexe d’or. La spirocyclisation par des complexes d’Au(I) de dérivés indoliques 2,3-disubstitués possédant une insaturation apparaît comme une approche très attractive pour accéder à de nouvelles molécules d’intérêt pharmaceutique, en particulier spirocycliques.

Le projet BiAuCat a pour ambition de combiner la fonctionnalisation de dérivés indoliques par des reductives aminase et/ou de nouvelles enzymes à radical SAM, avec des réactions de cyclisations catalysées par des complexes (chiraux) d’Au(I) dans des réactions en cascade complexes et sélectives en utilisant des procédés respectueux de l’environnement.