Mécanismes de la détermination sexuée chez les Plasmodies dans leur environnement naturel – SiDEWAyS

Le paludisme est causé par des parasites du genre Plasmodium. Bien que l’agent causal de la maladie soit les stades asexués, seules les formes sexuées sont capables de transmettre l'infection aux moustiques. Les formes sexuées proviennent d'un petit sous-groupe de parasites du stade sanguin qui se détournent du cycle de la réplication asexuée et s'engagent irréversiblement dans la voie sexuée. Cette dernière orientation est sous contrôle du facteur de transcription AP2-G. Cependant, en l'absence de chromosome sexuel ou de mécanisme conservé de détermination du sexe, la chaîne d’évènements qui mènent à la détermination en mâle ou en femelle est complètement inconnue Dans ce projet, nous utiliserons la technologie de transcriptomique en cellule unique et de génétique inverse pour identifier les facteurs génétiques de détermination du sexe chez Plasmodium falciparum. La détermination du sexe étant influencée par des facteurs externes, mieux mesurés en milieu naturel, nos observations incluront des porteurs naturellement infectés au Mali. Grâce à la puissance de la transcriptomique en cellule unique, nous étudierons la parenté entre deux cellules parasitaires, au sein d’un même hôte ou d’hôtes différents. Nous pourrons ainsi établir le stade, le génotype et le transcriptome de chaque parasite examiné. Cela permettra non seulement d'établir la variation naturelle de la détermination du sexe, mais aussi d'identifier les facteurs environnementaux associés au parasite ou à l’hôte qui jouent un rôle dans la détermination du sexe. De plus, nous étudierons la diversité génétique des gènes déterminant le sexe chez P. falciparum afin de comprendre comment ce parasite maximise son aptitude reproductive au sein des populations naturelles. Cibler la détermination du sexe pour stériliser la population de parasite chez l'hôte pourrait constituer une stratégie innovante pour interrompre la transmission aux moustiques. Les résultats attendus de ce projet fourniront donc de nouvelles perspectives biologiques sur la détermination du sexe dans les parasites du paludisme et aideront à identifier de nouvelles cibles pour le blocage de la transmission.