Amplification des centrioles: Nature, conséquences et acteurs moléculaires impliqués dans les réarrangements chromosomique et cytoplasmique – AN2R

Chez les mammifères, les épithéliums multiciliés sont essentiels à la propulsion de certains fluides physiologiques. Ils sont nécessaires à l’écoulement du liquide céphalo- rachidien dans le cerveau, à l’évacuation du mucus dans les bronches et au transport de la cellule œuf vers l’utérus. Des défauts dans la formation de cils motiles perturbent ces écoulements et entraînent des maladies graves. Un des évènements majeurs de la différenciation multiciliée est la production en masse de structures centriolaires (jusque 300) qui sont nécessaire à la nucléation du même nombre de cils motiles. Nous avons récemment montré que l’oscillateur mitotique est recruté lors de la différenciation des cellules multiciliées afin d’orchestrer cette amplification centriolaire. La cellule en différenciation adapte avec précision l’activité Cdk1-APC/C afin de diriger la progression ordonnée de l’amplification centriolaire tout en évitant la division nucléaire. Ces résultats ont montré qu’une cellule post-mitotique peut détourner l’oscillateur mitotique pour contrôler un processus de différenciation. Dans ce projet, nous proposons une approche multidisciplinaire ayant pour but d’évaluer plus précisément comment les événements complexes d'amplification centriolaire et de différenciation multiciliée sont orchestrés par la cooptation de la machinerie du cycle cellulaire.