Outils moléculaires pour l'étude de méthyltransférases d'ARN – ARNtools

Les méthyltransférases d’ARN (rMTases) catalysent la méthylation de l'ARN, le plus souvent en utilisant la S-adénosyl-L-méthionine (SAM) comme cofacteur. La méthylation de l'adénine en position N1 (m1A) ou N6 (m6A) est fréquemment observée et ce mécanisme est mal compris. L’objectif de ce projet est la synthèse de conjugués SAM-ARN, par des méthodes de post-fonctionnalisation d’oligonucléotides qui permettront d’obtenir une grande variété de conjugués de tailles et de séquences variées. Ces molécules seront utilisées comme analogues de l'état de transition dans des études structurales et fonctionnelles de cinq rMTases m1A ou m6A. Certaines d’entre elles présentent une perspective thérapeutique avérée. Ces études fourniront des informations sur les interactions ARN/rMTases pour comprendre les mécanismes catalytiques de la méthylation de l'adénosine. Les données structurales obtenues pourront être utilisées pour concevoir des inhibiteurs ciblant les rMTases.