Thérapies Innovantes contre la Toxoplasmose et le Paludisme Dirigées vers Nouvelles Cibles – NovoTargetParasite

Les traitements actuels anti-toxoplasmose présentent encore une toxicité, une faible efficacité et des problèmes d’administration. La propagation de la résistance de Plasmodium à l'artémisinine est un problème majeur de santé. Cela met en évidence le besoin désespéré de nouvelles classes de médicaments, idéalement dirigés vers de nouvelles cibles, qui permettront de développer la prochaine génération d'agents antiparasitaires. Les Benzoxaboroles sont de nouveaux composés à base de bore qui ont acquis un grand intérêt thérapeutique, notamment avec la découverte de Kerydin, un antifongique approuvé par la FDA qui inhibe la leucyl-tRNA synthétase (LeuRS). J'étudierai ici le potentiel de ces nouveaux composés du bore pour traiter les infections causées par les parasites apicomplexes. Nous avons récemment identifié deux nouveaux Benzoxaboroles avec une bonne activité contre les parasites responsables de la toxoplasmose et le paludisme. Le premier, AN6426, pourrait inhiber la LeuRS mais son modus operandi reste inconnu. Le deuxième, AN3661, qu’a non seulement une très forte activité in vitro mais aussi une excellente efficacité in vivo pour guérir des souris de la toxoplasmose et du paludisme, étonnamment semble inhiber une cible sans précédent («Cleavage and Polyadenylation Specific Factor 3» ou CPSF3). Dans ce projet, j’utiliserai une approche multidisciplinaire pour valider les cibles moléculaires et étudier le mécanisme d’action de ces composés prometteurs. Il est important de noter que nous allons également tester des nouvelles séries de Benzoxaborole qui pourraient mener à la découverte de nouvelles cibles parasitaires et à la caractérisation structurale de nouveaux mécanismes d'inhibition.