Cytopénies Auto-immunes: génétique et mécanismes physiopathologiques du syndrome d'Evans pédaitrique – ACTION

L’auto-immunité est considérée comme une maladie multifactorielle avec des causes génétiques complexes. Cependant, nous avons décrit des formes monogéniques d’auto-immunité pédiatrique. Ce projet porte sur les bases génétiques et pathophysiologiques du syndrome d’Evans pédiatrique (pES), une maladie auto-immune rare ciblant les hématies, les plaquettes et les neutrophiles. Nous proposons que les cas de pES sont liés à une cause mono ou digénique, avec l’intervention éventuelle de modificateurs génétiques comme les mutations somatiques. Cette hypothèse repose sur des observations publiées ou préliminaires. Nous étudierons une cohorte de 200 patients pES en combinant la puissance du séquençage de nouvelle génération, un pipeline pour identifier de nouvelles mutations, et le séquençage d’ARN en cellule unique, avec des phénotypages immunitaires détaillées et des analyses moléculaires, cellulaires et fonctionnelles pour caractériser de nouvelles causes génétiques de pES et pour valider des cibles thérapeutiques spécifiques. Ce projet va grandement contribuer à élargir le champ des connaissances fondamentales du contrôle de la réponse immunitaire adaptative, et en particulier du contrôle de la tolérance au soi. Mais il va également contribuer à améliorer le diagnostic et la prise en charge thérapeutique d’une maladie auto-immune de l’enfant, le syndrome d’Evans, dont les thérapeutiques sont encore peu spécifiques et dont la mortalité et la chronicité représentent un défi majeur en santé publique.