Contribution des fibres Abeta sur le développement du système nociceptive et de la douleur neuropathique. – DevPain

Les afférences primaires transmettent les informations somatosensorielles en provenance de la peau et des tissus profonds vers la corne dorsale de la moelle épinière. Ces afférences contactent des régions spécifiques de la corne dorsale en fonction de leur modalité sensorielle: les afférences nociceptives relayant les messages nociceptifs mécaniques et thermiques se terminent dans les couches superficielles (I-II externe) tandis que celles relayant les informations tactiles non-nociceptives (Low-Threshold Mechanoreceptors, LTMRs) se terminent dans des couches plus profondes (II interne-V). Ces informations sensorielles sont alors intégrées par des circuits spinaux spécifiques et transmises aux structures suprasegmentaires via des neurones de projection.
L’organisation stéréotypée des afférences sensorielles primaires dans la corne dorsale ainsi que la maturation des circuits spinaux sous-tendant la somatosensation s’effectuent au cours des premiers stades postnataux et impliquent des processus de plasticité synaptique activité-dépendante. Or la maturation des circuits de la nociception s’effectue malgré la faible occurrence d’expériences douloureuses au cours des premiers stades de la vie. Ce seraient les stimuli tactiles qui contribuent au modelage des circuits de la douleur.
Par ailleurs, il est aujourd’hui admis que les symptômes douloureux de patients souffrant de douleurs chroniques sont la conséquence d’une réorganisation fonctionnelle des circuits spinaux du toucher et de la douleur. En effet, si, en conditions normales, ces circuits sont fonctionnellement isolés l’un de l’autre, ils n’en sont pas moins reliés par des voies structuralement en place mais normalement masquées par des mécanismes d’inhibition. Cependant, dans certaines conditions pathologiques, cette inhibition est levée et les informations tactiles peuvent activer les circuits de la douleur pour induire des sensations douloureuses.
Il semble donc que les circuits du toucher jouent un rôle clé dans la maturation des circuits de la nociception au cours du développement, ainsi que dans l’induction de certains symptômes douloureux. Cependant, le lien entre activité des afférences tactiles et plasticité fonctionnelle au sein de la corne dorsale, aussi bien en conditions normales que pathologiques, reste à établir précisément. De plus, il n’est pas sûr que les différents sous-types de LTMRs (A delta, A béta et C) soient tous impliqués dans ces processus. Jusqu’à récemment, un des obstacles pour aborder ces questions résidait dans la relative faible spécificité des approches pharmacologiques et dans la difficulté à manipuler des populations précises de LTMRs.
Nous proposons ici d’utiliser des modèles innovants de souris transgéniques permettant de manipuler spécifiquement des sous-types de LTMRs, soit en les éliminant soit en modulant leur activité électrique, et d’en étudier les conséquences sur : i) la maturation des circuits de la nociception en conditions normales et ii) le développement de douleurs chroniques dans des modèles animaux. Ces études seront réalisées en combinant des approches immunohistologiques, électrophysiologiques et comportementales. A notre connaissance, ceci constituera la première étude du rôle de sous-types fonctionnels de LTMRs dans l’organisation et le fonctionnement des circuits spinaux de la douleur. Plus généralement, ce projet permettra de mieux connaitre la mise en place des circuits spinaux de la somatosensation et leur plasticité en conditions physiopathologiques à la base des douleurs chroniques.