Identification d'une nouvelle signature protéique de vésicules extracellulaires impliquées dans le développement embryonnaire et pathologie – ART-EVs

Les protéines de la famille Hedgehog (Hh) sont des protéines sécrétées qui ont une action à court et/ou longue portée et dirigent le destin cellulaire chez les invertébrés et les vertébrés durant le développement. Cependant, les mécanismes moléculaires gouvernant la sécrétion de Hh dans les différents tissus restent peu compris. Nous proposons de caractériser un nouveau type de vésicule extracellulaire (EV) que nous avons appelées ART EVs, contenant Hh chez l’homme et présente une signature de protéines unique négative pour CD63 et qui n’est pas retrouvée dans les exosomes conventionnels. Nous proposons d’examiner leur biogenèse, composition et fonction à l’aide de nos expertises respectives en spectrométrie de masse, biologie cellulaire, imagerie et biologie de Hh in vivo. En conclusion, ce projet devrait aider dans un future proche à identifier de nouveaux régulateurs spécifiques des différentes classes d’EVs, étape essentielle à la compréhension des communications intercellulaires.