Contrôle de la réponse au stress par une nouvelle classe de promoteurs à activité enhancer – Epromoters

Un des dogmes de la régulation génique implique que l'expression soit contrôlée par des éléments cis-régulateurs adjacents (promoteurs) et distaux (enhancers) des gènes. Grace à une approche originale de gène-rapporteur à haut débit, nous avons récemment démontré que certains promoteurs, appelés Epromoters, agissent également comme des enhancers et régulent l'expression des gènes distaux. Nous proposons que les Epromoters jouent un rôle essentiel dans la coordination rapide de la réponse au stress, et en particulier dans le processus inflammatoire. Dans ce projet, nous allons étudier le rôle fonctionnel des Epromoters dans les réponses à l'interféron et au sérum, déterminer leur effet sur la topologie du génome; et établir des modèles in vivo afin d’évaluer l’impact de variants génétiques dans les maladies inflammatoires. Notre approche systématique va démêler les mécanismes moléculaires de ce nouveau type d'éléments régulateurs et jeter les bases de leur implication dans les maladies