MISE EN EVIDENCE DU SYSTEME GLYMPHATIQUE CHEZ L’HOMME PAR IMAGERIE PAR RESONNANCE MAGNETIQUE – MrGLY

Ce projet repose sur le postulat que les changements dynamiques du volume des astrocytes contribuent aux flux périvasculaires de liquide céphalorachidien (LCR) définis récemment comme le système glymphatique. Nous proposons que ces changements de volume soient visualisables par Imagerie par Résonnance Magnétique Pondérée en Diffusion (IRM-PD). Nos objectifs sont :
1. Explorer dans des modèles animaux allant du rongeur au primate non-humain, la dynamique du système glymphatique et des flux intracérébraux de LCR en utilisant différentes modalités d'imagerie.
2. Établir un biomarqueur par IRM non-invasive de l'activité glymphatique transposable à l'humain.
3. Montrer chez l'humain un lien entre ce biomarqueur et un marqueur précoce d'amyloïdose.
4. Valider l'utilisation clinique de ce biomarqueur pour le diagnostic de plusieurs pathologies cérébrales.
Pour atteindre ces objectifs, nous combinerons les expertises de groupes de recherche en pointe dans les domaines de l'IRM-PD (NeuroSpin, CEA-Saclay - Denis Le Bihan et Tomokazu Tsurugizawa), des troubles neurovasculaires et de l'imagerie cérébrale (Inserm UMR-S U1237, GIP Cyceron – Denis Vivien) et dans la physiologie de l'interface neuro-glio-vasculaire (CNRS UMR 8246, NPS – Bruno Cauli et Dong Li).
Les résultats attendus sont de plusieurs ordres. A court terme la première retombée attendue sera une meilleure compréhension, non seulement chez les rongeurs mais également chez les primates non-humains, de l'importance des flux de LCR et du système glymphatique dans les fonctions cérébrales et leurs dysfonctionnements. Combiné avec de futures thérapies pharmacologiques visant à moduler l'efficacité du système glymphatique, ce nouveau biomarqueur permettra de réduire l'incidence et améliorera à terme le pronostique de patients souffrant de troubles cérébraux aigus ou chroniques, tels que les accidents vasculaires cérébraux ou la maladie d'Alzheimer, respectivement.
Attentes à long terme: Au delà de son intérêt pour la recherche fondamentale, l'IRM-PD développée dans ce projet pour visualiser sans agent de contraste le système glymphatique chez l'humain pourrait être appliquée à la clinique dans le futur. Notre approche innovante offrirait en outre la possibilité d'être facilement transposable à la radiologie conventionnelle. Cette étude translationnelle ne représente bien sûr qu'une première étape et d'autres travaux seront nécessaires avant son application clinique.