Modulation de l'excitabilité neuronale par LGI1 – LoGIK

Notre projet propose d’examiner comment la LGI1, une protéine extracellulaire secrétée par les neurones et impliquée dans des maladies neurologiques comme les épilepsies ou l’encéphalite limbique, contrôle l’excitabilité neuronale et la transmission synaptique au travers de la régulation de l’expression des canaux Kv1 de l’axone. Nous proposons ici i) de comprendre les interactions moléculaires reliant LGI1 à l’expression des canaux Kv1, ii) d’examiner dans quelle mesure l’expression de Kv1 est perturbée dans des maladies auto-immunes impliquant LGI1 comme dans le cas de mutations de gène de la LGI1, iii) de déterminer le rôle de LGI1 dans les plasticités de l’excitabilité neuronale intrinsèque impliquant Kv1 et qui dépendent de l’activité des réseaux neuronaux, et iv) de déchiffrer la structure moléculaire fine de LGI1 au sein de complexes moléculaires à la surface neuronale. Notre projet permettra non-seulement de mieux comprendre comment les canaux Kv1 axonaux sont régulés mais aussi de définir de nouvelles stratégies pour traiter les épilepsies.