Protection du stress des cellules souches intestinales : la cellule, la niche et le microbiote – i-Stress

Le maintien des cellules souches adultes (CS) est primordial pour assurer l’homéostasie tissulaire et la réparation suite aux lésions consécutives à un stress (infectieux, physique ou chimique). En réponse à un stress, la CS peut mourir, ou survivre grâce à des mécanismes cytoprotecteurs intrinsèques à la CS, ou extrinsèques via les cellules qui constituent la niche de la CS. L’épithélium intestinal fournit un modèle idéal pour étudier la réponse de la CS au stress car les CS intestinales: i) peuvent être identifiées par le marqueur LGR5, ii) sont localisées au fond de la crypte dans une niche composée de cellules de Paneth et de cellules stromales, iii) leurs capacités fonctionnelles peuvent être analysées in vitro dans le modèle des organoïdes, et iv) elles sont en contact direct avec les commensaux et leurs métabolites.
Notre programme se propose d’étudier les mécanismes intrinsèques et extrinsèques de protection de la CS intestinale lors de stress modèles comme la doxorubicine et l’irradiation.
C'est un nouvel angle de la microbiologie cellulaire qui offre une double opportunité de découvertes fondamentales dans la biologie des cellules souches et la régénération épithéliale (objet de ce projet) et de soutien conceptuel et technologique à des études translationnelles menées avec nos partenaires cliniques dans le domaine de la malnutrition, des maladies inflammatoires de l'intestin, du cancer colorectal et des effets secondaires de la radiothérapie.