Synthèse biomimétique, ingénierie des voies de biosynthèse, et relations structure-activité de macrolactames glycosylés originaux – BiBiMAC

Des macrolactames originaux à 20 chaînons, dénommés 'macrotermycines', ont été isolés de Amycolatopsis sp. associés à des termites 'champignonnistes'. Deux macrolactames résultant d'une cycloaddition [4+2] de type Diels-Alder ont également pu être isolés. Les structures de ces composés ont pu être établies par les techniques de caractérisation. Cependant, certaines configurations absolues restent à déterminer. Certaines structures ont montré des activités antibactériennes contre des souches multi-résistantes de S. aureus; et antifongiques contre le jardin fongique des termites. En raison des faibles quantités isolées et pour satisfaire à des études de relations structure/activité, une synthèse totale du macrolactame aglycone et l'étude détaillée du processus de biosynthèse sont envisagés. La synthèse totale de ces composés devrait permettre de confirmer les stéréochimies absolues, d'étudier les réactions de Diels-Alder et d'accéder à différents analogues. En parallèle, l'analyse du processus de biosynthèse et l'ingéniérie devrait permettre l'accès une plus large gamme d'analogues et conduire à une meilleure compréhension de la machinerie biosynthétique. Enfin, après leur fonctionnalisation préalable sous forme de thioesters SNAc, différents intermédiaires simplifiés de synthèse seront intégrés à la machinerie biosynthétique en vue d'étudier les voies de biosynthèse et de générer différents analogues non-naturels des macrotermycines.