Nouvelles fonctions pour les récepteurs orphelins couplés aux protéines G – formation d’un complexe entre le récepteur TGFß et GPR50 – Tbeta-ORPH

Les récepteurs à sept domaines transmembranaires (7TM) couplés aux protéines G (RCPGs) sont une famille de récepteurs les plus polyvalents et évolutifs et constituent les principales cibles efficaces des médicaments. Sur les 400 membres des RCPGs non-odorants identifiés chez l'homme, environ 100 restent encore orphelins sans ligand connu. Outre les stratégies de « dé-orphanisation » classiques, plusieurs stratégies alternatives offrent de nouvelles perspectives sur la fonction de ces protéines, qui ont un grand potentiel thérapeutique. En effet, nous avons proposé un nouveau concept pour définir la fonction des RCPGs orphelins qui ne reposent pas sur leur capacité supposée à répondre à un ligand, mais plutôt sur leur capacité à réguler la fonction allostérique d'autres récepteurs dans des complexes protéiques communs. Parmi les RCPGs orphelins, GPR50 a suscité un intérêt particulier en raison de son implication dans les troubles métaboliques chez la souris et chez l’homme et sa capacité à moduler la fonction d’autres récepteurs. Le présent projet vise à déchiffrer les fonctions ligand-indépendante de GPR50 dans plusieurs systèmes physiopathologiques. Etendre la fonction des protéines à 7TM comme GPR50 au-delà de leurs fonctions potentielles dépendantes d’un ligand, ouvre de nouvelles perspectives conceptuelles et thérapeutiques pour ces cibles médicamenteuses inexplorées.