Mécanismes de production incontrôlée de cytokines au cours de l’infection virale – Viro-Storm

Les fièvres hémorragiques virales (FHV) sont causées par certains virus appartenant aux familles Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae and Flaviviridae. Ces FHV sont caractérisées par de fortes fièvres, un syndrome hémorragique et une défaillance multi-viscérale. La maladie est précipitée par une production excessive de cytokines pro-inflammatoires (‘cytokine storm’). Les mécanismes moléculaires à l’origine de cette production incontrôlée de cytokines ne sont pas bien compris.
La première FHV décrite est la fièvre jaune (FJ). Nos données préliminaires, obtenues en infectant des cellules humaines de foie avec des souches virulentes ou non du virus de la FJ indiquent que les souches virulentes induisent une production de cytokine largement plus élevée que la souche vaccinale. Celle-ci semble contrecarrer les cascades de signalisation IRF3 et NF-kB qui conduisent à cette forte production de cytokines. Nous proposons de comprendre quels sont les mécanismes impliqués dans ces différences.