Modulation de l'activité du cerveau par le peptidoglycan bactérien – PG-Brain

Les métazoaires ont développé des stratégies de détection de la prolifération bactérienne très conservées au cours de l’évolution, comme la reconnaissance des peptidoglycanes (PG) de la paroi des bactéries. Chez les mammifères, les récepteurs cytosoliques Nod1 et Nod2 reconnaissent le PG et permettent l’activation de diverses fonctions immunitaires. L’activation de Nod1 et Nod2 est aussi impliquée dans le développement du système immunitaire et peut agir à distance des niches bactériennes, par exemple dans la moelle osseuse et le cerveau. Nos expériences préliminaires ont montré que les souris déficientes pour Nod2 développent des troubles affectifs, cognitifs et comportementaux. De plus, nous avons observé l’expression de Nod2 par la microglie et les neurones dans certaines régions du cerveau, et que le PG administré oralement atteint le cerveau. Nous suggérons donc qu’un système de reconnaissance universel de l’activité bactérienne, utilisé par le système immunitaire inné, est également exploité par le cerveau pour la régulation de fonctions cognitives et comportementales. Afin d’investiguer cette hypothèse basée sur l’harmonisation des actions périphériques et centrales, nous proposons d’effectuer une série d’expériences pour comprendre comment l’activation de Nod2 par le PG module l’activité cérébrale et le comportement. Ce projet pourrait conduire à des thérapies contre les maladies mentales basées sur la reconnaissance du microbiote par le système nerveux.