Le régulateur épigénétique HP1 dans la tolérance intestinale et les maladies inflammatoires intestinales chroniques: fonctions et potentiel thérapeutique – EPI-CURE

Notre objectif est d’identifier des régulateurs épigénétiques soutenant la tolérance intestinale. La tolérance est une réponse de défense de l’hôte visant à diminuer sa vulnérabilité aux dommages induits par la réponse immuno-inflammatoire. Cette réponse implique la mise en jeu de mécanismes contrôlant l’inflammation et favorisant la réparation tissulaire.
Nous avons montré que le régulateur épigénétique HP1 (Heterochromatin protein 1) est un senseur de l’inflammation colique et induit un programme d’expression réprimant l’inflammation tout en favorisant le renouvellement cellulaire. Nos résultats préliminaires indiquent une altération de son expression dans des maladies inflammatoires intestinales chroniques (MICIs) telle que la Rectocolite Hémorragique (RCH), suggérant une perte de fonction dans la pathogénèse.
Dans ce projet, nous entendons :
-Documenter les fonctions anti-inflammatoires et régénératives d’HP1 en réponse au stress
-Identifier son implication dans la physiopathologie de la RCH
-Développer de nouvelles stratégies visant à renforcer la bioactivité de HP1 et tester leur impact thérapeutique
Nous anticipons que ces données permettront :
-L’identification d’un mécanisme épigénétique impliqué dans la biologie de la cellule souche
-La démonstration de son rôle dans la tolérance intestinale aux stress environnementaux et de son implication dans la récurrence inflammatoire MICI
-La démonstration séminale que le renforcement de sa bioactivité par des petites molécules constituent une nouvelle approche thérapeutique anti-inflammatoire
En conclusion, ce projet permettra de comprendre comment tolérance et régénération sont épigénétiquement liées et d’établir de nouvelles approches thérapeutiques dans les MICIs.