Préparez votre Séparation : Caractérisation moléculaire d’une nouvelle voie de séparation des télomères, une force essentielle en mitose – TeloMito

La transmission correcte du matériel génétique au cours des divisions cellulaires est essentielle pour la survie de tous les organismes vivants. Une transmission anormale des chromosomes peut conduire à des anomalies irréversibles dans la structure et/ou le nombre de chromosomes, conduisant à l’apparition de pathologies génétiques graves. Ainsi, comprendre les mécanismes fondamentaux de la transmission des chromosomes constitue un objectif majeur en recherche biomédicale et en biologie. Chez les eucaryotes, la ségrégation précise des chromosomes pendant la mitose repose tout d’abord sur l’attachement bilatéral des chromosomes au fuseau mitotique par l'intermédiaire de leurs centromères, puis de la séparation des chromatides soeurs vers les pôles opposés du fuseau. Au cours du siècle dernier, des efforts considérables ont été faits pour comprendre l'assemblage du fuseau mitotique et l'attachement des centromères. Plus récemment, diverses études ont montré que les télomères et/ou l'intégrité de l'hétérochromatine télomérique jouait un rôle important dans la ségrégation précise des bras chromosomiques. Pourtant, les mécanismes sous-jacents (actifs ou passifs) par lesquels les télomères contribuent à la ségrégation des chromosomes sont encore peu connus. Nous avons récemment décrit une nouvelle cascade d'événements aux télomères, qui implique le complexe condensine et la kinase Aurora B dans la séparation efficace des extrémités des chromosomes en fin de mitose. L'objectif de ce projet est donc maintenant de déchiffrer les mécanismes moléculaires par lesquels cette nouvelle voie de dissociation des télomères (appelée TDP) favorise la ségrégation des chromosomes. Pour cela, nous proposons de déterminer comment Aurora-B participe avec la condensine et les protéines télomériques à la mise en place d’une séparation efficace et rapide des télomères. Nous visons également à comprendre la fonction précise des télomères et des protéines télomériques dans la ségrégation fidèle des chromosomes. Pour décrypter les mécanismes de la voie TDP, nous emploierons des approches multi-échelles et interdisciplinaires, incluant une analyse des complexes de protéines au niveau de la chromatine ainsi que des techniques innovantes en biologie cellulaire systémique. Notre consortium, composé de trois équipes, présente l'expertise nécessaire pour ce projet et est opérationnel puisqu’il a déjà recueilli des données préliminaires sur ce projet. Ces travaux seront réalisés dans la levure à fission, Schizosaccharomyces pombe, un organisme modèle réputé pour l’étude de la structure de la chromatine, le cycle cellulaire et la ségrégation des chromosomes. Des variations aberrantes de l'état des télomères participent à la sénescence cellulaire et le développement de nombreuses maladies telles que la dyskératose congénitale, le syndrome de Hooyeraal-Hreiderarsson ou la maladie de Coats. Ces pathologies chromosomiques et génétiques sont responsables de graves problèmes de santé avec des conséquences sociales et économiques importantes. Par conséquent, l'étude des mécanismes fondamentaux qui fonctionnent aux télomères pour assurer la ségrégation fidèle des chromosomes constitue un véritable défi en biologie cellulaire et pour la vie humaine.