Structure et mechanisme de l'assemblage de la chromatine associée à la réplication – REPLICAF

De nombreux processus biologiques essentiels, tels que l’expression génique, la réparation et la réplication de l’ADN nécessitent une dynamique d’assemblage et de désassemblage des nucléosomes impliquant la prise en charge des histones par des chaperons d’histones. Le complexe CAF-1 (Chromatin Assembly Factor 1) est le seul chaperon connu pour sa capacité à coupler l’assemblage des histones H3-H4 à la réplication. CAF-1 et la voie d’assemblage de nucléosomes mediée par CAF-1 a tout récemment été caractérisé comme un facteur majeur qui contrôle la stabilité de l’identité cellulaire ainsi que le potentiel de différentiation dans divers contextes cellulaires. Il agit de concert avec le chaperon d’histones, ASF1 et le chaperon récemment découvert MCM2, associé à l’hélicase réplicative. Le mode d’action de ces chaperons d’histones reste cependant à élucider. L’objectif du projet REPLICAF est de caractériser par des approches structurales validées par des tests fonctionnels les mécanismes moléculaires assurant l’assemblage de nucléosomes par CAF-1, ASF1 et MCM2 au cours de la réplication. Ces travaux apporteront une meilleure description des voies mises en jeu dans le maintien de l’information épigénétique lors de la division cellulaire avec des implications sur la plasticité cellulaire.