Bases moléculaires du transport actif d’antibiotiques par la pompe d’efflux MexA-MexB-OprM de Pseudomonas aeruginosa. in vitro veritas – inVIVE

Après plusieurs décennies de succès continu contre les infections bactériennes, nous sommes maintenant confrontés à une évolution accélérée de la résistance aux antibiotiques chez les agents pathogènes humains. Le développement de solutions originales et l'identification de nouvelles familles d'agents anti-microbiens est obligatoire. Les pompes d’efflux ont un rôle majeur dans la résistance multi-drogue bactérienne. Ils transportent un très large panel de substrats. Chez Pseudomonas aeruginosa, les transporteurs d'efflux forment un assemblage macromoléculaire tripartite au sein de l’enveloppe bactérienne à deux membranes.
Récemment, nous avons mis au point un protocole de reconstitution unique qui permet de mimer l'environnement à deux membranes des bactéries à Gram négatif et à mesurer le transport de substrats modèles à travers une pompe reconstituée, fonctionnelle. Notre projet est de comprendre la dynamique d’assemblage des pompes d’efflux et les mécanismes de reconnaissance et de transport de substrat de manière quantitative, en utilisant une approche in vitro originale que nous avons développée récemment. Une meilleure compréhension des mécanismes de transport ouvrira la voie à l'identification de nouvelles cibles moléculaires. En outre, notre méthodologie devrait nous permettre d'identifier et de caractériser des acteurs et des régulateurs endogènes additionnels. Enfin, notre projet présente aussi des développements technologiques ayant pour finalité le criblage d'inhibiteurs spécifiques des pompes d’efflux.