Régulation du système lymphoïde et de l'immunopathologie par les ILC3s – LymphoILC3

Les cellules exprimant le récepteur nucléaire RORgt jouent un rôle essentiel dans l’immunité mucosale, produisant les cytokines pro-inflammatoires lymphotoxine, IL-17, IL-22 et GM-CSF afin de maintenir l’équilibre entre l’hôte et son microbiote symbiotique. Néanmoins, ces cytokines sont également impliquées dans les pathologies inflammatoires autoimmunes, et RORgt est devenu une cible importante pour combattre l’inflammation. Alors que les cellules T sont induites à exprimer RORgt par le microbiote, les cellules lymphoïdes innées de type 3 (ILC3s) sont programmées à l’exprimer, produisant l’IL-22 de façon constitutive, et jouant ainsi un rôle critique tôt dans la réponse mucosale à l’infection et à la blessure. Pour cette raison, il est attendu que les ILC3s jouent un rôle important dans la régulation des réponses immunitaires adaptatives non seulement au microbiote et à l’infection, mais également aux auto-antigènes, aux allergènes et aux métabolites issus de la nourriture. Néanmoins, un modèle murin permettant l’élimination sélective des ILC3s, afin d’établir le rôle des ILC3s dans le développement et la régulation des réponses immunitaires adaptatives, n’est pas encore disponible. Nous avons ainsi créé une lignée de souris permettant l’élimination spécifique et temporellement contrôlée des ILC3s. Nous allons investiguer les mécanismes par lesquels les ILC3s régulent l’immunité adaptative, qui incluent le contrôle des cellules présentatrices d’antigènes, du microbiote et du métabolisme. Ces études ouvriront la voie à la manipulation des ILC3s, afin de renforcer nos défenses ou bloquer les immunopathologies, ainsi que pour réguler l’immunité adaptative pendant la vaccination et l’allergie.