Les cellules lymphoïdes innées et la mémoire immunologique – ILC3_MEMORY

Dans le compartiment lymphoïde, les lymphocytes T et B sont des acteurs essentiels de l'immunité adaptative lors de l’élimination d’agents pathogènes et le développement de la mémoire immunologique. A l’opposé, les cellules dites « innées » (de type myéloïdes et lymphocytaires) sont des acteurs cruciaux dans les premières étapes de la réponse immunitaire, mais ne sont pas considérés comme capable de se développer en cellules de type « mémoire » avec une longue durée de vie. Cependant la question reste ouverte quant à la présence de propriétés compatibles avec la mémoire immunologique. Ainsi, les cellules innées de type «mémoire» apporteraient une nouvelle perspective dans la prévention et le traitement de pathologie impliquant des agents pathogènes.

Les cellules lymphoïdes innées (ou ILC, « innate lymphoid cells ») constituent une famille de cellules lymphoïdes effectrices, homologues « innées» des lymphocytes T. Les ILC ont un rôle important dans la défense immunitaire, l'inflammation et le remodelage des tissus. De part leur production en cytokines (tel que l'interféron-g, interleukin (IL)- 5 / IL-13 et IL-17 / IL-22), les ILCs sont classés en trois groupes ( ILC1, ILC2, ILC3). Les ILC3, fortement enrichies au niveau des muqueuses, permettent notamment le maintien de la barrière intestinale et le confinement la flore microbienne commensale. Cependant, l’établissement et la nature des compétences fonctionnelles des ILC au cours de la vie d'un individu « sain » ou lors d’une inflammation ou infection, restent inconnus.

Récemment, les cellules NK (ILC de type 1) ont été présentées comme ayant des fonctionnalités «adaptatives», gommant ainsi les limites entre le rôle innée des ILC et adaptatif des cellules B / T. Bien que l’existence de cellules NK mémoires reste débattue, ces études pointent un possible degré d’adaptation au pathogène de la part des cellules innées et la mise en évidence d’une fonction « mémoire ». Ce projet abordera deux aspects nouveaux et importants de la biologie des ILC. D’une part, la notion de «mémoire» immunologique des ILC3. D’autre part, le comportement cellulaire des ILC3 avant et après une inflammation crée par une infection entéropathogènique (C. rodentium). Trois équipes complémentaires (Di Santo, Bousso, Frankel) possédant l'expertise requise dans, respectivement, la biologie des ILCs, la microscopie intravitale et la microbiologie de l'infection à C. rodentium, aborderont ces deux objectifs. La compréhension de l’environnement, infectieux ou non, sur l'homéostasie et les fonctionnalités des ILC pourrait conduire à de nouvelles approches améliorant la défense de la muqueuse.