Huntingtin and the control of long distance transport of synaptic / extrasynaptic signals in health and disease – Passage

Nous avons isolé puis purifié des vésicules de transport intraneuronal, issues de cerveaux de souris génétiquement modifiées pour rendre ces vésicules spécifiques fluorescentes. Grace à de puissants outils de séquençage de protéines, nous avons ensuite identifié leurs différents types de protéines constitutives, 1291 au total.

Nous avons mis en évidence que des vésicules purifiées étaient capable de produire de l’ATP à partir du glucose et de l’ADP, le précurseur de l’ATP . Victoria Hinckelmann, étudiante en thèse dans l’équipe a notamment démontré par une approche biochimique que des vésicules purifiées sont capables de bouger le long de microtubules dans un système reconstitué lorsqu’on active la glycolyse en présence d’ADP, en particulier, sans la présence de mitochondries qui sont la source majeure d’énergie pour la cellule. Ainsi, les vésicules sont capables de produire leur propre énergie et se déplacer de manière autonome pour libérer les molécules actives au niveau des terminaisons nerveuses.

La mise en évidence de ces processus énergétiques est indispensable à la compréhension du fonctionnement neuronal et de leur rôle dans les processus dégénératifs. Ces travaux sur la compréhension de la source d’énergie pour le transport axonal ouvrent donc de nouvelles perspectives thérapeutiques pour rétablir ce transport dans les neurones malades.

Self-propelling vesicles define glycolysis as the minimal energy machinery for neuronal transport. Hinckelmann MV, Virlogeux A, Niehage C, Poujol C, Choquet D, Hoflack B, Zala D, Saudou F. Nat Commun. 2016 Oct 24;7:13233. doi: 10.1038/ncomms13233.