Methylation du génome germinal guide par de petits ARNs – GuidedMethylation

Les petits ARN servent de guides pour des machineries de “silencing” qui agissent au niveau post-transcriptionnel ou transcriptionnel, dans la plupart des organismes y compris les virus, les plantes et les animaux. Les lignées germinales des animaux expriment une classe spéciale de petits ARN appelés ARN Piwi-interacting (piRNAs) qui sont reconnus comme des défenseurs du génome en raison de leur rôle dans la réduction au silence d’éléments transposables endogènes. Des mutations affectant la production ou la fonction de ces ARN conduisent à l'infertilité. Chez les mammifères, il est admis que les piRNAs guident la méthylation de l'ADN des transposons cibles, mais la preuve directe de ce rôle des piRNA manque. Ce projet de recherche permettra d'identifier et de caractériser le machineries moléculaires qui produisent les piARN nucléaires, et de révéler l'identité du complexe protéique qui est guidé par ces piRNAs. Ce projet vise également à fournir une preuve directe et non ambigue du rôle des piRNAs dans le "silencing" épigénétique des transposons dans le génome des mammifères. En outre, il explorera en détail le caractère transgénérationnel de ce "silencing".