Couplages Croisés Migratoires Catalytiques – MigraCat

La fonctionnalisation de liaisons C(sp3)-H non-activées, domaine à fort potentiel synthétique, est un défi majeur de la catalyse métallique moderne. L’objet de ce projet est le développement de couplages croisés migratoires Pd-catalysés comme nouvelle stratégie de fonctionnalisation C(sp3)-H sélective. Le principe consiste à contrôler le site de fonctionnalisation sur une chaîne alkyle en favorisant la migration du palladium sur cette chaîne avec des ligands adaptés. En particulier, nous nous intéresserons aux couplages migratoires d’organozinciques fonctionnalisés, générés de deux façons différentes : à partir de dérivés d’alcools secondaires aliphatiques par a-lithiation/transmétallation (tâche 1) et à partir de bromures d’alkyles secondaires par insertion de zinc. Afin de faciliter la mise au point des nouvelles méthodes de synthèse, les cinétiques réactionnelles seront étudiées en amont par spectroscopie infrarouge in situ, et la conception des ligands contrôlant la sélectivité de couplage sera guidée par calculs DFT, de manière collaborative entre les deux équipes partenaires. Le champ d’application des méthodes sera ensuite étudié, et des applications à la synthèse d’intermédiaires organiques énantiopurs seront proposées.