Exploration cellulaire, moléculaire et génomique de l’exposition chronique et faible doses de molécules environnementales dans un modèle de progression tumorale du cancer du sein – CLARENCE

Des données de la littérature de plus en plus importantes semblent indiquer que l’exposition à des molécules carcinogènes environnementales représente un facteur de risque du cancer du sein. Il est donc primordial de décrypter le rôle que peuvent jouer chez l’Homme certains facteurs environnementaux dans la carcinogénèse des cellules épithéliales mammaires et dans le développement de ce cancer. De manière originale, le projet CLARENCE propose d’utiliser un modèle in vitro de progression tumorale du cancer du sein, comprenant diverses lignées cellulaires qui miment la progression de l’état bénin à l’état pré-malin, et de l’état pré-malin à l’état malin. Ce modèle de progression tumorale sera utilisé afin d’étudier l’impact sur le développement du cancer du sein d’une exposition chronique à de faibles doses de deux molécules environnementales carcinogènes: le Bisphenol A (BPA) et le Benzo[a]pyrene (B(a)P). L’objectif est de déterminer si l’exposition à ces molécules favorisent la progression de l’état benin (normal) à prémalin (ou malin) et de l’état prémalin à malin. CLARENCE a aussi pour objectif de déterminer si la combinaison de ces deux molécules, ayant deux mécanismes de toxicité distincts, potentialise les effets des deux molécules testées individuellement. CLARENCE propose une étude complète, à la fois in vitro et in vivo, afin d’explorer à divers niveaux (cellulaire, moléculaire, épigénétique, transcriptomique et métabolomique) l’impact de l’exposition [BPA et/ou B(a)P] sur les différentes lignées du modèle de progression tumorale. Les résultats escomptés devraient conduire à différentes retombées scientifiques, sociales et environnementales : (i) l’approfondissement de nos connaissances sur l’exposition au BPA et au B(a)P et les conséquences de cette exposition sur le développement et la progression tumorale du cancer du sein. (ii) l’identification de nouveaux biomarqueurs candidats de l’exposition [BPA et/ou B(a)P] ; (iii) l’identification de nouvelles cibles moléculaires candidates pour de futurs agents de prévention de la carcinogénèse mammaire due à l’exposition chronique au BPA et/ou au B(a)P. Finalement, en optimisant et validant le modèle de progression tumorale utilisé dans ce projet, CLARENCE espère obtenir et valider un nouvel outil biologique disponible pour la communauté scientifique pour cribler ou détecter des molécules toxiques provenant d’échantillons environnementaux. En conclusion, CLARENCE espère réaliser des progrès et des avancées méthodologiques significatifs au-delà de l’état de l’art actuel, pour l’évaluation de l’impact de l’exposition à des facteurs environnementaux sur le développement du cancer du sein.