Effets et mécanismes d'action du bisphénol A (BPA) sur le développement et les fonctions des gonades foetales chez la souris, la brebis et l'homme – MECABPA

Au cours de la dernière décennie, les inquiétudes vis-à-vis des changements survenus dans l’environnement et de leurs conséquences possibles sur la fonction de reproduction humaine et animale se sont amplifiées. Chez le mâle comme chez la femelle, un faisceau d’arguments suggère un lien entre polluants environnementaux et détérioration de la santé reproductive. Parmi ceux-ci, les plastifiants, et en particulier le bisphénol A (BPA), ont été incriminés. Plusieurs travaux ont montré des effets délétères du BPA sur les organes de la reproduction. En outre, de nombreuses données suggèrent que la période fœtale est une période critique particulièrement sensible à l’action du BPA. La majorité des études ont été menées chez les rongeurs et l’extrapolation vers l’espèce humaine reste toujours difficile en raison des nombreuses différences existant entre les espèces de mammifères. Aucune étude à ce jour n’a effectué d’analyses comparées entre espèces.
Malgré une littérature abondante, le mécanisme d’action du BPA au niveau gonadique reste inconnu ainsi que le(s) type(s) cellulaire(s) affectés; aussi bien chez le mâle que chez la femelle. Ceci tient en partie de la difficulté d’accès des gonades fœtales et de leur maintien en culture. De plus, les études antérieures se sont focalisées sur des analyses endocrinologiques et moléculaires de quelques gènes candidats et l’on sait maintenant que le BPA a la capacité de se lier à de multiples récepteurs nucléaires et d’induire également des effets non génomiques. Un effet transgénérationnel a même été évoqué via des perturbations épigénétiques qu’il est pertinent d’étudier.
Le projet MECABPA vise à développer une analyse expérimentale de l’effet du BPA et de ses mécanismes d’action sur le développement et les fonctions des gonades fœtales humaines, murines et ovines. Cette approche intégrée à la fois inter espèces et inter sexes, est tout à fait unique et originale. Nous proposons grâce à la technique de culture organotypique ex-vivo de gonades fœtales, maitrisée par les partenaires du projet de i) d’analyser et de comparer les effets du BPA sur le phénotype et les fonctions des gonades fœtales mâles et femelles dans trois espèces, la souris, la brebis ainsi que chez l’homme, ii) d’étudier le mécanisme d’action du BPA sur la stéroïdogenèse et la gamétogenèse précoces en utilisant une approche haut débit de l’analyse du transcriptome, le RNA Sequencing, ainsi qu’une analyse globale de la méthylation de l’ADN. Les Partenaires de MECABPA possèdent une grande expertise dans l’étude du développement des gonades fœtales et des effets des polluants environnementaux sur la fonction de reproduction. La combinaison d’approches moléculaires globales du transcriptome et du méthylome avec des analyses morpho-fonctionnelles des gonades fœtales dans trois espèces font de MECABPA un projet qui contribuera à élucider les mécanismes d’action du BPA sur les gonades au cours du développement fœtal.