– PROCLUS
PROCLUS
Scores de propension dans les essais en clusters avec déséquilibre à l’inclusion
Déséquilibre à l’inclusion dans les essais en clusters
Un essai clinique randomisé en clusters (cluster randomized trial) (ERC) est un essai dans lequel on randomise non pas des individus, mais des groupes d’individus, que l’on appelle des «clusters».<br />Un essai en clusters est potentiellement sujet à un déséquilibre à l’inclusion entre les groupes car (i) parfois le nombre de clusters randomisés est trop faible pour assurer la comparabilité des groupes (de l’ordre de 4 ou 5 clusters par groupe) ou (ii) le recrutement des participants est parfois postérieur à la randomisation des clusters, ce qui est source de biais de sélection [1]. Un tel biais peut remettre en cause la validité interne de l’essai et donc ses conclusions. Le score de propension (défini par la propension à recevoir un traitement plutôt qu’un autre) a initialement été utilisé pour pallier les biais de sélection dans les études observationnelles en recouvrant la comparabilité des groupes de l’étude.<br />L’objectif du projet était donc d’étudier l’intérêt des méthodes de type score de propension dans l’analyse des essais en clusters.<br />
La performance des scores de propension dans le contexte des ERC a été étudiée par une étude de simulation. La première étape a consisté en la définition d’un plan de simulation dans lequel des données corrélées ont été générées (ce qui caractérise les ERC) ainsi que des covariables corrélées au critère de jugement. Ensuite, le statut d’inclusion des patients dans l’étude (inclus/non inclus) a été simulé. Ce statut était dépendant des variables précédemment générées, permettant ainsi d’induire un biais de sélection.
Pour chaque jeu de données simulé, 6 méthodes d’analyse ont ensuite été étudiées : une analyse brute, une analyse ajustée standard et 4 méthodes reposant sur les scores de propension (ajustement, pondération, stratification, appariement). Les méthodes ont été comparées en termes de biais, d’erreur standard de l’effet traitement, d’écart-type observé de l’effet traitement et d’erreur de première espèce.
Pour un critère de jugement quantitatif, les méthodes reposant sur le score de propension corrigent aussi bien le biais que la méthode d’ajustement classique, à l’exception de l’appariement. En revanche, les méthodes reposant sur le score de propension ont de moins bonnes propriétés statistiques que l’ajustement standard, les erreurs standards étant plus importantes, et l’erreur de type I étant très inférieure à la valeur nominale. Néanmoins, malgré certaines limitations statistiques, le score de propension reste le principal outil d’inférence causale.
Le projet PROCLUS est un projet de recherche méthodologique coordonné par Bruno Giraudeau au sein de l’unité INSERM CIC 0202 à Tours, et en collaboration avec le Pr Allan Donner (London, Ontario, Canada). Le projet a commencé en novembre 2010 et a duré 26 mois. Il a bénéficié d’une aide ANR de 83755,92€ pour un coût global équivalent.
Un article présentant cette étude de simulation a été révisé pour Statistics in Medicine. Ces travaux ont également fait l’objet de deux communications orales : une communication internationale lors du 32ème congrès annuel de l’International Society for Clinical Biostatistics à Ottawa au Canada en août 2011, ainsi qu’une communication francophone lors du 6ème congrès joint EpiClin/ 19èmes journées des statisticiens des CLCC en mai 2012 à Lyon, présentation pour laquelle Clémence Leyrat a reçu le prix « Jeune chercheur ».
Coordination du projet
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Partenariat
Aide de l'ANR 88 015 euros
Début et durée du projet scientifique :
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