Marqueurs biologiques appartenant aux chemins physiopathologiques oxydant et nitrosant en relation avec l'environnement et l'asthme – BIO2NEA

Les marqueurs biologiques représentent un intérêt certain pour l’étude des maladies complexes. L’asthme est un problème important de santé publique et son étiologie demeure mal connue. Il existe peu d’études épidémiologiques conduites dans de larges populations qui se soient intéressées à un continuum depuis l’environnement jusqu’à la maladie en incorporant l’étude de marqueurs biologiques appartenant à des chemins physiopathologiques spécifiques. Certaines expositions environnementales et l’inflammation des voies aériennes, qui est caractéristique de l’asthme, génèrent dans le poumon des espèces réactives de l’oxygène et de l’azote, parmi lesquelles le monoxyde d’azote (NO). Le projet BIO2NEA s’inscrit dans une approche globale des stress oxydant et nitrosant dans l’asthme. Les objectifs du projet sont d’étudier les associations de marqueurs biologiques des chemins physiopathologiques oxydant et nitrosant 1) avec le tabac, l’alimentation, la pollution atmosphérique et l’exposition professionnelle aux produits de nettoyage ; et 2) avec l’asthme, l’asthme actuel, la sévérité de l’asthme et la fonction ventilatoire. La modification de ces associations par des variants dans les gènes impliqués dans les deux chemins physiopathologiques sera aussi étudiée. Les marqueurs biologiques considérés sont le niveau de nitrite/nitrate dans le plasma et le condensat de l’air expiré, et les activités enzymatiques antioxydantes que sont la superoxyde dismutase (SOD), la glutathion peroxydase (GPx) et la catalase (CAT) dans les érythrocytes. Les gènes sont les gènes NOS1, NOS2A et NOS3 de la famille des NO synthétase et les gènes SOD1, GPX1 et CAT. BIO2NEA porte sur une large étude épidémiologique portant sur l’asthme, dans un contexte pluridisciplinaire autour de spécialistes en épidémiologie, maladies respiratoires, biologie et génétique : étude épidémiologique des facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme (EGEA). EGEA a obtenu une certification ISO 9001:2000 pour le recueil des données et la collection biologique. Toutes les données épidémiologiques, les échantillons biologiques et les équipements nécessaires à la réalisation du programme sont d’ores et déjà disponibles. Le budget est demandé pour une durée de 3 ans (2010-2012) afin de 1) coordonner le projet, 2) évaluer la consommation journalière de nitrites et de nitrates à partir de l’alimentation, 3) doser le niveau de nitrite/nitrate dans le plasma et le condensat de l’air expiré chez 1222 adultes, 4) doser les activités SOD, GPx et CAT dans les érythrocytes chez 1403 adultes, 5) réaliser les analyses statistiques et 6) présenter les résultats à des congrès internationaux. Une étude de faisabilité a été menée cet automne et a fourni des résultats encourageants. Les résultats obtenus permettront d’accroître les connaissances 1) dans le rôle des déterminants environnementaux intervenant dans les phases précoces de la maladie et donc aideront à la prévention, et 2) dans la pertinence de marqueurs spécifiques pour évaluer l’exposition et étudier la maladie.