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Les composés à base de complexes métalliques de coordination occupent une place importante dans la pharmacopée pour le traitement du cancer par chimiothérapie. La première utilisation de complexes métalliques dans la lutte contre le cancer remonte aux années 60 avec la découverte du Cisplatine, un complexe de platine qui est aujourd?hui encore largement utilisé pour le traitement clinique de différents types de cancer en dépit d'une toxicité élevée associé à des effets secondaires indésirables. Bien que ce domaine ait connu des progrès importants au cours des dernières décennies, les cliniciens sont toujours à la recherche de nouveaux agents chimiothérapeutiques plus spécifiques. C'est une question importante compte tenu de la hausse continue de l'incidence du cancer sur l'ensemble de la population et on peut s?attendre à ce que la demande en chimiothérapie du cancer par les métaux augmente encore au cours des prochaines décennies. Le défi pour le chimiste de coordination est donc de découvrir de nouveaux composés à base de complexes métalliques capables de traiter spécifiquement les différents types de tumeurs tout en réduisant les effets secondaires pour le patient. Dans ce contexte, les complexes de ruthénium(II) et de ruthénium(III) font l'objet d'une recherche intensive comme candidats pour des médicaments anticancéreux. Ainsi récemment un complexe de ruthénium, développé par l'équipe autrichienne partenaire du projet, a terminé la phase I des essais cliniques comme un agent anticancéreux contre les tumeurs primaires et les métastases. L'objectif de la présente proposition est de synthétiser de nouveaux complexes de ruthénium capables de libérer de l'oxyde nitrique (NO) dans les cellules tumorales de manière contrôlée par réduction par des réducteurs biologiques ou photoactivation. L?étude de leur activité d'oxydoréduction sera menée par électrochimie et spectroscopie RPE. L'activité anticancéreuse des meilleurs composés sera ensuite testée in vitro. Des complexes analogues d?osmium et de radicaux libre nitroxide seront également synthétisés et étudiés dans le cadre de ce projet. Cette proposition réunit des chimistes et des spectroscopistes qui ont une expertise complémentaire dans le domaine de la chimie de coordination, de la spectroscopie et de la chimie médicinale.
Coordination du projet
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Partenariat
Aide de l'ANR 358 635 euros
Début et durée du projet scientifique :
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