– Typheffects

Les salmonelloses sont des infections bactériennes d'origine alimentaire. Depuis le début des années 1990, le nombre et l?importance des infections provoquées par ces bactéries se sont sensiblement accrus. Des souches multi-résistantes aux agents antimicrobiens sont apparues et menacent d'entraîner de graves problèmes de santé publique. Pour faire face à ce problème, d?important d'efforts de recherche ont été réalisés ces dernières années et ont aboutit à une meilleure compréhension de la pathogenèse et des relations qui s?établissent au niveau cellulaire entre les bactéries et les cellules hôtes. La virulence des Salmonelles repose sur leur capacité à entrer et à se multiplier dans les cellules de l?hôte. Le processus d'invasion des cellules de l?organisme infecté aboutit à la localisation de la bactérie dans un compartiment vacuolaire. L'objectif de ce projet est de comprendre les mécanismes moléculaires nécessaires à la survie intracellulaire et intravacuolaire de la bactérie pathogène. Plus précisément, nous nous intéressons à un groupe particulier de protéines -les effecteurs tardifs- qui, grâce à un appareil de sécrétion de type trois, sont transférées du cytosol bactérien au cytosol de la cellule hôte. Ces effecteurs tardifs, qui sont des facteurs de virulence essentiels, modifient profondément la biologie de la cellule hôte. Nous proposons d'intégrer dans ce projet diverses disciplines allant de la microbiologie à la biologie structurale afin d?appréhender, au niveau moléculaire, les mécanismes d?action de ces effecteurs et leur rôle dans la pathogenèse des Salmonelles. Cette étude comprend: 1- L'identification par criblage double-hybride chez la levure des protéines de l?hôte ciblées par les effecteurs tardifs de Salmonella; 2- L?analyse fonctionnelle et biochimiques des complexes protéine effectrice-protéine cible; 3- La résolution des structures tridimensionnelles des effecteurs, individuellement ou en complexe avec les protéines cible de l?hôte. Ces objectifs seront atteints par l?agrégation autour de ce projet de trois partenaires aux compétences complémentaires en génétique, microbiologie, biologie cellulaire et structurale. L?apport de connaissances des relations structure-fonction des effecteur tardifs de Salmonella et du processus de virulence de Salmonella, devrait révéler de nouveaux mécanismes fondamentaux du fonctionnement cellulaire et permettre la définition de nouvelles stratégies thérapeutiques anti?bactériennes.