investigation du TRAUmatisme Médullaire et de ses Altérations sensorimotrices par Tests fonctionnels et Imagerie/Spectroscopie par résonance Magnétique (IRM/SRM) – TRAUMATISM

CONTEXTE Les lésions de la moelle épinière, dont la prise en charge reste coûteuse, sont à l?origine de troubles moteurs et sensitifs engendrant de nombreuses complications, d?ordre médical et psycho-social, pour le blessé. Les principales natures des lésions médullaires sont la contusion, la compression et l?ischémie. Les conséquences sont une altération temporaire ou permanente des faisceaux de fibres de la substance blanche, une atteinte de la substance grise, ainsi qu?une atteinte de la vascularisation médullaire. Les lésions médullaires s'accompagnent de déficits fonctionnels dont l'importance est fonction du niveau et du caractère complet ou incomplet de l'atteinte ; elles peuvent engendrer une perte du mouvement volontaire, une atrophie musculaire, mais également une altération des muscles respiratoires et des troubles cardiovasculaires. Ces lésions peuvent être suivies d?une régénération nerveuse et tissulaire, conduisant alors graduellement à une récupération fonctionnelle. Les recherches conduites ces dix dernières années ont mené à une meilleure compréhension des mécanismes accompagnant les lésions médullaires, ainsi qu?à une amélioration des traitements régénératifs. Cependant une meilleure description des évènements se produisant après un traumatisme ainsi que sur le long terme reste nécessaire et fondamentalement importante. OBJECTIFS L?objectif majeur de ce projet est le développement d?un protocole d?Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) multimodalitaire pertinent destiné à la caractérisation des altérations et de la régénération se produisant après un traumatisme médullaire. Profitant de l?aspect non-invasif ainsi que du caractère multi-paramétrique de l?investigation par IRM, ce projet, en cas de réussite, aurait vocation à proposer une approche de substitution aux méthodes habituellement utilisées pour l?étude de traumatismes médullaires sur modèles animaux. En effet, bien que particulièrement sensibles et très bien adaptées aux difficultés physiologiques inhérentes à la moelle épinière (petite taille, complexité physiologique?) la plupart des techniques employées (histopathologie, imagerie optique ?.) ont un caractère invasif et/ou un champ d?investigation restreint. Les possibilités de suivi longitudinal, pourtant primordial dans le cas de traumatismes médullaires, sont ainsi limitées, tout comme la variété des paramètres physiologiques investigués. Le projet proposé et la technique associée ont l?ambition d?apporter des solutions aux limitations préalablement citées. En ce sens, il s?agit d?un projet profondément novateur et ambitieux, aux retombées importantes tant d?un point de vue fondamental (impactant pour les études sur modèles animaux) que d?un point de vue clinique ; l?IRM offrant en effet l?avantage supplémentaire d?un transfert direct des protocoles développés pour le petit animal vers des protocoles optimisés pour des études chez l?homme. DESCRIPTION DU PROJET Ce projet s?architecturera selon 3 temps forts. La première étape du projet est le développement d?un protocole IRM multimodalitaire dédié à l?exploration de la moelle épinière pour des modèles de traumatisme médullaire chez la souris. Outre les techniques d?imagerie haute résolution traditionnelles (anatomie, relaxométrie, et imagerie de diffusion), 2 modalités novatrices et ambitieuses seront investiguées: l?imagerie de perfusion et la Spectroscopie par Résonance Magnétique. L?ensemble de ces méthodes IRM conduira à l?obtention, in vivo et de manière non invasive, de paramètres morphologiques, structurels, métaboliques et hémodynamiques directement reliés à l?état physiologique de la moelle épinière. La deuxième étape de ce projet concernera la confrontation et la recherche de corrélations entre les résultats IRM et un ensemble de tests sensorimoteurs et physiopathologiques pour un modèle murin de compression médullaire suivi longitudinalement. Le point clef de la réussite de ce deuxième objectif résidera dans la capacité de l?IRM multimodalitaire à détecter des variations de ses paramètres de manière fiable entre différents groupes de souris (souris traitées, non traitées et naturellement stimulées). Des différentes corrélations obtenues, ressortira un faisceau de paramètres IRM pertinents associés aux processus de régénération médullaire. La dernière étape concerne le transfert à l?homme (sur scanners cliniques) du protocole IRM le plus pertinent pour des applications sur des patients souffrant de traumatisme médullaire. RESULTATS ATTENDUS Sur les modèles animaux, la combinaison des techniques proposées permettra de mieux décrire et caractériser in vivo la restructuration médullaire ainsi que la récupération fonctionnelle qui suivent un traumatisme. D?un point de vue clinique, ce projet pourrait avoir un impact significatif sur notre connaissance des pathologies traumatiques médullaires humaines, permettant ainsi, une amélioration significative du diagnostic et une aide au pronostic.