Bioingénierie de peptides lasso, peptides bioactifs bactériens – LASSO

D?origine bactérienne, les peptides lasso constituent une classe restreinte de peptides caractérisés par une structure commune originale particulièrement stable et des activités biologiques variées sur différentes cibles, en tant que peptides antimicrobiens, antagonistes de récepteurs ou inhibiteurs d?enzymes. Nous avons récemment reconstitué pour la première fois la biosynthèse in vitro d?un peptide lasso et proposé une voie de biosynthèse commune aux peptides de cette classe, impliquant la production d?un précurseur par la voie ribosomique suivie d?une modification post-traductionnelle par deux enzymes. La biosynthèse de ces peptides présente un important attrait biotechnologique du fait de la très grande stabilité de la structure en lasso et de son potentiel d?activités biologiques. Notre projet a pour objectif d?utiliser la microcine J25, peptide lasso antibactérien inhibiteur de l?ARN polymérase, comme (i) modèle d?étude des mécanismes de biosynthèse des peptides lasso et (ii) comme patron de développement de peptides bioactifs à travers des relations structure/activité impliquant des techniques de pointe en RMN et spectrométrie de masse. Nos résultats devraient permettre d?appréhender comment utiliser la structure lasso comme patron pour le développement de peptides bioactifs.