Polarité cellulaire et métabolisme: rôle de la signalisation de LKB1 dans le développement de la crête neurale – POLARCREST

Les défauts de fermeture du tube neural (NTD) sont des malformations congénitales communes chez l'homme (1/1000 cas à la naissance), mais dont les mécanismes moléculaires sont encore mal connus. L'ablation chirurgicale de la crête neurale céphalique (NC) se traduit par l'absence de squelette facial avec de graves défauts de développement du cerveau amenant à l'anencéphalie. Ces données renforcent l'idée que les NC céphaliques sont à l'origine de signaux cruciaux i) pour la clôture du lNT, ii) pour la dorsalisation du neuroepithelium préotique et le contrôle du développement téléencéphalique. Nous étudierons ici de nouveaux mécanismes qui contrôlent la polarisation des cellules NC, évènement crucial au cours de la migration des cellules. LKB1 régule la polarité cellulaire et le métabolisme énergétique. Les souris LKB1 KO présentent une déficience du 1er arc branchial et une NTD. Aussi, le projet sera axé sur rôle de la voie de signalisation de LKB1 dans le développent de la NC