Rôle de LRP1 et PPARgamma dans la calcification vasculaire et du cartilage – LRP/PPARchondro

La calcification de la matrice extracellulaire peut être un phénomène physiologique ou pathologique. La calcification physiologique est observée dans l?os au cours de la formation du squelette alors que la calcification pathologique peut s?observer au niveau des artères, du cartilage ou de différents tissus mous. Au cours de la calcification artérielle, les cellules perdent leurs caractéristiques de cellules musculaires lisses pour se différencier en chondrocytes et exprimer des marqueurs de la différenciation chondrocytaire comme le gène Sox9, principal régulateur de la chondrogenèse. Cependant les mécanismes qui régulent la calcification vasculaire, l?origine des chondrocytes qui s?accumulent dans la paroi artérielle, la régulation hormonale du processus ainsi que les voies de signalisation impliquées sont mal connus. Récemment, nous avons pu montrer que le récepteur des lipoprotéines, le Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein 1 (LRP1) ainsi que le récepteur nucléaire PPARgamma jouent un rôle primordial dans la calcification vasculaire et la différenciation chondrocytaire. L?objectif de ce projet est de déterminer, à l?aide d?une approche moléculaire et cellulaire mais également par l?utilisation de souris génétiquement modifiées, les mécanismes par lesquels LRP1 et PPARgamma contrôlent la calcification vasculaire et la chondrogenèse. Nous espérons ainsi identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la prévention et le traitement de la calcification vasculaire au cours de l?athérosclérose, mais également pouvoir développer de nouvelles approches thérapeutiques pour favoriser la chondrogenèse et la réparation du cartilage.