Antagoniste de CD28 à action prolongée stimulateur de la tolérance en transplantation – TOLESTIM

L'immunosuppression pratiquée après transplantation d'organe est efficace mais induit des effets secondaires importants, dus notamment à la néphrotoxicité et la cardiotoxicité des inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine par exemple). Un objectif majeur en médecine de transplantation est de permettre la réduction de ces immunosuppresseurs en induisant une tolérance immunologique. Notre partenaire INSERM U643 a développé une approche d'immunosuppression innovante basée sur l'inhibition sélective du récepteur CD28. Cela conduit au blocage de l'alloréactivité tout en permettant l'amplification de la fonction des cellules régulatrices et favorise l'émergence de la tolérance immunologique. Ceci a été démontré dans des modèles murins de transplantation et aussi plus récemment dans 2 modèles de greffe de rein et de cœur chez le primate où des cellules Treg ont été induites après administration d'anticorps monovalents antagonistes de CD28. Cet effet a été obtenu en absence de réaction immunotoxicologique, l'anticorps utilisé ne présentant pas d'activité superagoniste. Ces données ouvrent la voie au développement d'un nouveau médicament destiné à induire une régulation immunologique chez les patients transplantés. TcL Pharma a pour objectif à présent de développer une version humanisée des anticorps monovalents inhibiteurs de CD28, pegylés pour leur donner un temps de demi-vie compatible avec un développement clinique. Le nom de cette molécule est FR104. Le but est de mettre au point un procédé industriel et de confirmer l'action immunomodulatrice chez le primate non-humain, de manière à préparer les premiers essais cliniques chez le volontaire sain et le transplanté rénal.