Développement de réactifs GMP pour la sélection de lymphocytes T spécifiques d'antigènes de mélanome de grade clinique – SASTIM

Dans le domaine infectieux et dans le cancer, une stratégie thérapeutique prometteuse consiste à injecter des lymphocytes T autologues cytotoxiques (CTL) spécifiques d'antigènes viraux ou tumoraux. Dans le mélanome métastatique, nous avons montré un bénéfice clinique à l'injection de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) amplifiés in vitro, et nous avons identifié des antigènes tumoraux reconnus par ces TILs. Pour tenter d'améliorer l'efficacité clinique du transfert adoptif, nous souhaitons désormais injecter exclusivement des populations T spécifiques d'antigènes de mélanome bien définis. A cet effet, les CTLs autologues doivent être sélectionnés et amplifiés in vitro dans des conditions GMP permettant leur utilisation en clinique. Les lymphocytes T reconnaissant des peptides associés aux molécules HLA par l'intermédiaire de leurs récepteurs T (TCRs), nous avons développé un procédé à base de complexes HLA/peptide se liant spécifiquement aux TCRs d'intérêt, qui permet de trier très efficacement les sous-populations T spécifiques d'un épitope tumoral donné. L'efficacité de cette méthode de tri a été validée au grade recherche et doit à présent être adaptée à un environnement clinique. La finalité de ce projet est de valider les procédés industriels de production des réactifs de tri en conditions GMP et d'adapter la procédure de tri au grade clinique, pour produire des CTLs à usage thérapeutique contre deux antigènes impliqués dans l'immunosurveillance du mélanome.