Développement pré-clinique de molécules innovantes anti-HIV Integration ciblant l'interaction Intégrase-LEDGF – IN-AIDS

Les traitements type "HAART" ont complètement bouleversé l'évolution de l'infection VIH, qui est devenu une maladie chronique, donnant aux patients une bien plus longue et bien meilleure qualité de vie. Cependant ces traitements ne permettent pas l'éradication du virus et ont trois limitations majeures: persistance virale, résistance et toxicité, souligant le besoin constant en nouvelles molécules basées sur des mécanismes d'action originaux. C'est le but de IN-AIDS. ce projet qui est basé sur la collaboration d'une start-up Biopharma, CellVir, avec trois laboratoires académiques renomés, engagés dans la Virologie VIH, la structure 3D des protéines et la RMN, est la continuation d'un précédent projet ANR (DTHVI) accordé à CellVir et coll. en Mars 2007, et qui se termine en Septembre 2009. DTHVI a permis d'obtenir une série de leads ciblant l'Integrase (IN) dans son interaction avec son co-facteur LEDGF/p75. Ces leads ont: i) une excellente activité anti-virale, avec IC50 de 75nM; surtout ils sont actifs sur des virus résistants aux inhibiteurs d'activité catalytique de l'IN (Raltegravir introduit sur le marché fin 2007 et Elvitegravir en phase III), de même qu'aux inhibiteurs de RT et protease. Le but de IN-AIDS est de transformer ces leads en candidats médicaments prêts à entrer en phase clinique à la findu projet. La collaboration avec les partenaires académiques permettra à CellVir d'optimiser ses leads par SAR, définition de pharmacophore et rational drug design. Les tests précliniques indispensables de solubilité, stabilité, biodisponibilité, PK, ADMET etc.., seront sous-traités à des entreprises expertes dans ces domaines, ainsi que les préformulations/formulations pour voie per os. CellVir prévoit l'IND filing et l'entrée en phase Ia/IIb apres la fin des 24 mois du projet, puis recherchera un partenariat avec l'industrie pharmaceutique pour les phases cliniques ultérieures, avec une entrée sur le marché si toutes les étapes sont franchies avec succès, prévue dans les 3 ans après la fin du présent projet.