Le réseau des transporteurs et des détecteurs de nutriments et son implication dans l'absorption intestinale et la sécrétion entéroendocrine en physiologie et pathologie métabolique. – NUTRA2SENSE

Le réseau des transporteurs et des détecteurs de nutriments et son implication dans l?absorption intestinale et la sécrétion entéroendocrine en physiologie et pathologies métaboliques. Ce projet de recherche fondamentale et transversale est soumis dans le cadre de l?appel à projet du Thème 1 de l?ANR ALIA pour le bien-être et le mieux vieillir des populations par le développement d?une alimentation adaptée aux besoins. Le consortium NUTRA2SENS réunit deux groupes français (Brot-Laroche/Leturque & Clément) et deux groupes allemands (Daniel & Koepsell) qui ont un intérêt commun depuis plusieurs années et un savoir faire utile dans le domaine du transport et de la détection des nutriments dans l?intestin et en nutrition humaine. NUTRA2SENS vise à identifier les étapes importantes de l?absorption des sucres et des protéines alimentaires en analysant l?expression et la localisation de leurs transporteurs et détecteurs dans l?intestin et leur action concertée sur la sécrétion entéroendocrine. Le consortium établira aussi comment le transport et la détection des sucres sont altérés dans l?obésité, le diabète et les états inflammatoires associés. L?absorption intestinale des nutriments est corrélée au taux de leurs transporteurs dans la membrane apicale des entérocytes face au bol alimentaire. L?organisation subcellulaire et tissulaire des transporteurs dépend de l?alimentation, des réponses systémiques aux nutriments et des médiateurs d?inflammation i.e. les cytokines ou le LPS provenant du microbiote intestinal. La double fonction (transport et détection des sucres) de deux transporteurs définit une première ligne de régulation métabolique qui contrôle l?apport intestinal de nutriment dans le temps et l?espace. Des produits de l?alimentation comme les agents sucrants de synthèse, les acides aminés, et les peptides de type Umami présents dans les hydrolysats protéiques sont ajoutés pour diminuer l?apport calorique et renforcer le goût des aliments. Ils sont des ligands des récepteurs du gout dans la langue et l?intestin. Nous étudierons cette machinerie pour évaluer l?impact de la détection des nutriments sur leur absorption, la sécrétion hormonale et le métabolisme. Tous les évènements qui modulent l?entrée du glucose dans la circulation sanguine et qui affectent secondairement la sécrétion d?insuline ont un impact sur l?état du métabolisme postprandial. Ayant établi le rôle physiologique de chaque protéine de transport, nous étudierons l?interrelation des transporteurs intestinaux chez la souris obèse, diabétique de type II ou en condition d?inflammation bas-grade. Nous ferons une étude parallèle chez des patients obèses bien phénotypés pour l?inflammation, la résistance à l?insuline, le syndrome métabolique et le diabète de type II. Le projet sera aussi valorisable pour la pharmaco-disponibilité des drogues administrées par voie orale puisque PepT1 est à la fois un transporteur de peptide alimentaire et de drogues peptidiques (i.e. ACE or aminocephalosporins). Les études proposées seront faites au niveau moléculaire, tissulaire et systémique. C?est pourquoi le consortium utilisera un choix de nouveaux modèles murins d?invalidation des transporteurs de nutriments intestinaux et analysera l?intestin d?une cohorte de patients obèses subissant une intervention de dérivation gastroduodénale. L?impact des nutriments naturels et/ou des additifs alimentaires qui signalent le sucre à l?organisme sera évalué. Toutes les expériences de manipulation nutritionnelle seront standardisées au sein du consortium qui utilisera les mêmes régimes semi-synthétiques et les mêmes repas tests pour toutes les souris. Les anticorps utilisés dans chaque groupe seront validés chez les autres partenaires du consortium. Les enjeux de cette étude sont liés à la nutrition humaine chez le sujet jeune ou âgé pour le maintien de la santé nutritionnelle, la prévention de l?obésité et les maladies métaboliques.