MECANISMES CELLULAIRES ET RESEAUX NEURONAUX IMPLIQUES DANS LA MEMOIRE TEMPORELLE: DE SES DYSFONCTIONNEMENTS A LA REEDUCATION – MEMOTIME

Le temps est une dimension omniprésente et les relations temporelles entre des événements signifiants forment notre mémoire et nous permettent de construire notre connaissance du monde. Trois étapes permettent le jugement temporel : l'horloge, la mémoire et le comparateur. Très peu d'études se sont intéressées à la composante mnésique, et les connaissances à ce sujet sont partielles. La mémoire temporelle fonctionne-t-elle comme toute autre type de mémoire ou bien est-elle particulière tant au niveau psychologique que neurobiologique ? Un dysfonctionnement de la mémoire temporelle peut avoir des effets délétères sur d'autres fonctionnements cognitifs et avoir un impact non négligeable sur le développement intellectuel. Il est donc crucial de mieux comprendre son fonctionnement. Ce projet a pour but d'analyser les bases neuropsychologiques et neurobiologiques de la mémoire temporelle, afin de pouvoir évaluer les bénéfices potentiels d'un entraînement temporel chez de jeunes patients.//Nous abordons ce projet par une approche pluridisciplinaire avec des experts de la mémoire chez l'animal (équipes 1 & 4), de la perception temporelle chez l'animal (B.L. Brown) et chez l'enfant (équipe 2) et une équipe clinique experte en cancérologie chez l'enfant (équipe 3). La littérature nous permet de faire l'hypothèse d'un réseau nerveux impliquant le cortex préfrontal, le thalamus, le striatum et le cervelet (PTSC) comme contrôleur et/ou site de stockage de la mémoire temporelle. Un contrôleur central pourrait permettre le transfert de connaissances temporelles entre différentes modalités sensorielles.
Chez l'animal comme chez l'homme, nous avons développé des procédures comportementales permettant d'isoler la composante mnésique du processus d'encodage temporel. Chez l'animal, nous analyserons ses bases neurobiologiques grâce à la combinaison d'approches moléculaires, électrophysiologiques, pharmacologiques, lésionnelles et comportementales. L'analyse immunohistochimique de marqueurs moléculaires fournira une cartographie fonctionnelle des réseaux neuronaux impliqués dans la mémoire temporelle. L'approche pharmacologique et électrophysiologique à différents niveaux du réseau PTSC permettra de déterminer si la mémoire temporelle met en jeu des processus de consolidation et de reconsolidation et fournira les premiers indices sur l'existence potentielle d'un contrôleur central. Une étude chez l'homme permettra également une analyse détaillée des interactions de différentes modalités sensorielles sur l'apprentissage temporel. L'approche neuropsychologique combinée avec des tests cliniques analysera les habiletés temporelles chez l'enfant, en particulier chez des jeunes enfants traités pour des tumeurs cérébelleuses, et visera à estimer les effets bénéfiques potentiels d'un entraînement temporel sur le développement intellectuel. Un programme de rééducation pourra être initié.
//Ce projet apportera de nouvelles connaissances sur la représentation du temps tant au niveau de la recherche fondamentale qu'au niveau neuropsychologique et clinique. Il fournira une étude systématique de la mémoire temporelle, une analyse des mécanismes neuronaux sous-jacents et une caractérisation de certains de ses dysfonctionnements et des réseaux neuronaux responsables. Cette étude est aussi la première tentative visant à évaluer le bénéfice possible d'un entraînement spécifique sur la dimension temporelle. Elle constituera le démarrage d'une étude longitudinale dans le but de corréler les habiletés temporelles avec le développement de l'intelligence. In fine, cela pourra donner de nouveaux outils pour des programmes de rééducation de fonctions cognitives, avec l'entraînement de la mémoire temporelle comme élément-clef. A plus long terme, cela pourrait être généralisé aux difficultés d'apprentissage dans d'autres pathologies neurologiques chez l'enfant.