Approche IRM multimodale de la physiopathologie du syndrome de Gilles de la Tourette – MultiMRIGT

Le syndrome de Gilles de la Tourette (SGT) est caractérisé par des tics moteurs et vocaux souvent associés à des troubles psychiatriques. La physiopathologie du SGT est mal connue. Les données obtenues suggèrent que le système des ganglions de la base (GB) et certaines régions corticales sont les deux principaux systèmes impliqués. Dans ce cadre, nous allons tester trois principales hypothèses physiopathologiques : 1) la diversité symptomatologique du SGT est liée à l'atteinte spécifique des différents territoires fonctionnels des GB ; 2) le SGT est secondaire à une anomalie développementale des GB et 3) ces anomalies des GB sont associées à une défaillance des systèmes inhibiteurs GABA-érgiques. Ces anomalies seront testées en combinant plusieurs approches d'imagerie structurelle, microstructurelle, métabolique et fonctionnelle.//L'objectif général de ce projet est d'aborder la physiopathologie du SGT en déterminant les corrélats neuronaux du SGT à l'aide d'approches innovantes de neuroimagerie. Nous chercherons à expliquer la diversité des symptômes observés (moteurs, comportementaux, psychiatriques) dans le SGT. Pour cela, nous examinerons 60 patients et 30 sujets témoins. Les patients seront divisés en trois groupes égaux sur la base des manifestations cliniques.

Les objectifs spécifiques de ce projet seront :
Projet 1. L'hypothèse testée est que la diversité des symptômes du TS est liée aux dysfonctionnement des différents territoires et circuits fonctionnels spécifiques des GB. Cette hypothèse sera testée par des approches de neuroimagerie structurelle et microstructurelle (imagerie de diffusion). Les études morphologies incluraient trois approches : la morphométrie voxel par voxel (VBM) et la mesure de temps de relaxation T1p et T2p dans la substance noire, les GB et le mésencéphale. Les anomalies microstructurelles des GB et des projections cortico-striatales seront évaluées par approche de tenseur de diffusion.
Projet 2. L'hypothèse testée sera qu'il existe une anomalie des circuits inhibiteurs GABA-érgiques au sein des GB.
Pour tester cette hypothèse, nous utiliseront la spectroscopie par résonance magnétique afin de mesurer les concentrations de GABA au niveau des GB chez des patients avec SGT. Les mesures de GABA seront évaluées dans trois conditions expérimentales différentes: à l'état basal, après la stimulation magnétique transcranienne et pendant une tache d'apprentissage moteur.
Projet 3. Nous testerons l'hypothèse que les mécanismes d'apprentissage moteur sont anormaux dans les GB. Pour tester cette hypothèse nous utiliserons l'IRMf en haute résolution pour étudier l'activation cérébrale au cours de l'apprentissage moteur ainsi que la connectivité fonctionnelle entre cortex et GB au repos et pendant la tache d'apprentissage moteur.
//Projet 1. Nous nous attendons à trouver une corrélation entre anomalies structurelles et microstructurelles et les différents signes cliniques du SGT: territoire sensorimoteur des GB et tics simples, territoire associatif et tics complexes et comportements répétitifs, et territoire limbique et troubles obssessifs compulsifs
Projet 2. Nous nous attendons à trouver une baisse de la concentration basale de GABA dans les ganglions de la base et une anomalie de la libération de GABA après stimulation et au cours de l'apprentissage moteur
Projet 3. Nous nous attendons a trouver une altération des mécanismes neuronaux qui sous tendent l'apprentissage de les GB ainsi que de la connectivité fonctionnelle entre cortex et GB au repos et au cours de l'apprentissage.